05 septiembre 2015

Elucidación de los mecanismos moleculares implicados en la remielinización

04 de septiembre 2015 | por NeuroScientist News

La desmielinización y remielinización. Crédito: Institutos Nacionales de Ciencias Naturales / Instituto Nacional de Biología Básica
Los investigadores en Japón han revelado el mecanismo molecular implicado en el proceso de reparación a los daños de la vaina de mielina.
 En los vertebrados, los axones que se extienden desde las células nerviosas están cubiertas por láminas aislantes llamados la vaina de mielina, hechos con las membranas celulares de oligodendrocitos, lo que permite la señalización eléctrica rápido a través de la conducción relativa a la danza. Normalmente, la mielina se repara, aunque dañado, pero el mecanismo que controla la remielinización no se entiende bien. Además, en enfermedades desmielinizantes tales como esclerosis múltiple, la vaina de mielina no se recupera de los daños y empeora, finalmente, conduce a síntomas tales como pérdida de la visión, entumecimiento de extremidades, y trastornos del movimiento. El grupo de investigación del profesor Masaharu Noda y sus colegas del Instituto Nacional de Biología Básica, un instituto miembro de los Institutos Nacionales de Ciencias Naturales, realiza un examen detallado del proceso remielinizantes de la mielina dañada utilizando ratones modelo de la enfermedad. Sus resultados muestran que un factor de crecimiento llamado pleyotrofina se secreta de los axones lesionados por la desmielinización de los nervios, y esta pleiotrophin inhibe la función de la  molécula receptora PTPRZ de células precursoras de oligodendrocitos, la estimulación de la diferenciación celular en oligodendrocitos que forman la vaina de mielina, promoviendo así la remielinización.
 Este logro demuestra que es posible fomentar la regeneración de la vaina de mielina mediante la inhibición de la acción de la PTPRZ en las células endógenas las precursoras de oligodendrocitos,  lo que indica un nuevo tratamiento potencial para las enfermedades desmielinizantes.
 Los resultados de esta investigación se han publicado en The Journal of Neuroscience.
 Profesor Noda dijo "Este logro fue posible mediante el establecimiento de líneas de células precursoras de oligodendrocitos. Pleiotrophin es un inhibidor PTPRZ endógeno, pero si se obtuvieron los inhibidores PTPRZ sintéticos, entonces los tratamientos eficaces para la esclerosis múltiple debe ser posible. Actualmente estamos dirigiendo nuestra investigación en esa dirección ".

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Publicación

Los antidepresivos comunes parecen alterar la estructura cerebral de forma diferente en personas deprimidas y no deprimidas

   

Un antidepresivo comúnmente prescrito puede alterar las estructuras del cerebro en las personas deprimidas y no deprimidas de maneras muy diferentes, según una nueva investigación de la Wake Forest Baptist Medical Center.
El estudio - realizado en primates no humanos con estructuras cerebrales y funciones similares a las de los seres humanos - encontró que el antidepresivo sertralina, un inhibidor de la recaptación de serotonina (SSRI) comercializado como Zoloft, aumentó significativamente el volumen de una región del cerebro en sujetos deprimidos pero disminuyó la volumen de dos áreas del cerebro en sujetos no deprimidos.
"Estas observaciones son importantes para la salud humana debido a Zoloft es ampliamente prescrito para una serie de trastornos distintos de la depresión", dijo Carol A. Shively, Ph.D., profesor de medicina-patología comparada en Wake Forest Baptist y autor principal del estudio , publicado en la edición en línea de la revistaNeurofarmacología.
En el estudio, 41 de mediana edad monas fueron alimentados con una dieta formulada para replicar la consumida por muchos americanos durante 18 meses, durante los cuales se registró un comportamiento depresivo vez en los animales. Monas fueron elegidos para este estudio porque la depresión es casi dos veces más común en las mujeres que a los hombres y el uso de los antidepresivos es más común en las mujeres de entre 40 a 59.
Después de la fase de pre-estudio de 18 meses, los monos fueron divididos en dos grupos equilibrados para el peso corporal, índice de masa corporal y el comportamiento depresivo. Para los próximos 18 meses, 21 monos recibieron sertralina en dosis diarias comparables a las tomadas por los seres humanos, mientras que un grupo de 20 recibió un placebo. Este régimen de tratamiento es análogo a un ser humano a tomar un antidepresivo durante aproximadamente cinco años.
Imágenes por resonancia magnética tomadas al final de la fase de tratamiento revelaron que en sujetos deprimidos el fármaco aumentó significativamente el volumen de una región del cerebro, la corteza cingulada anterior, mientras que disminuye el volumen de esta misma región y el hipocampo en sujetos no deprimidos. Ambas áreas están altamente interconectados con otras áreas del cerebro; son fundamentales en una amplia gama de funciones, incluyendo la memoria, el aprendizaje, la navegación espacial, la voluntad, la motivación y la emoción; y están implicados en el trastorno depresivo mayor.
La imagen muestra un escáner cerebral con la corteza cingulada anterior resaltada en amarillo.
Imágenes por resonancia magnética tomadas al final de la fase de tratamiento revelaron que en sujetos deprimidos el fármaco aumentó significativamente el volumen de una región del cerebro, la corteza cingulada anterior, mientras que disminuye el volumen de esta misma región y el hipocampo en sujetos no deprimidos. Crédito de la imagen: Geoff B Hall.
En los seres humanos, Shively dijo, las diferencias de volumen en las estructuras neurales se han observado en los individuos deprimidos y no deprimidos, con las diferencias más comúnmente reportados siendo volúmenes más pequeños de la corteza cingulada y el hipocampo en personas deprimidas. Un mecanismo potencial a través del cual las drogas tales como Zoloft pueden ser eficaces como antidepresivos es al promover el crecimiento neuronal y conectividad en estas regiones del cerebro.
Pero los ISRS, incluyendo Zoloft, se prescriben para una variedad de trastornos, además de la depresión, incluyendo la bulimia, los sofocos, el trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de estrés post-traumático, recuperación del accidente cerebrovascular y disfunción sexual, y no hay estudios sobre los efectos de estos fármacos sobre los volúmenes cerebrales en individuos no diagnosticados con depresión.
"Los hallazgos del estudio con respecto a los diferentes efectos de la sertralina en los volúmenes cerebrales de cada región en comparación con los sujetos deprimidos no deprimidos son convincentes", dijo Shively. "Pero teniendo en cuenta el número de diferentes trastornos para los que los ISRS son recetados, los hallazgos deben ser investigado más a fondo en poblaciones de pacientes para ver si estos fármacos producen efectos similares en los seres humanos."
Acerca de esta investigación de la psicología
Los co-autores del estudio son J. Daniel Bourland, Ph.D., Ashlee Clark, MS, James B. Daunais, Ph.D., Warwick D. Johnston, BA, Sara R. Jones, Ph.D., Robert A. Kraft, Ph.D., Adreanna Massey, BA, David Neely, BS, Beth Uberseder, BS, y Jeff D. Williamson, MD, de Wake Forest Baptist y Stephanie L. Willard, Ph.D., de la Universidad de Pennsylvania.
Financiación: El estudio fue financiado en parte por los Institutos Nacionales de Salud HL078103 subvención.
Fuente: Marguerite Beck - Wake Forest Baptist Medical Center 
Fuente de la imagen: La imagen se acredita a Geoff B Hall y está en el dominio públicode Investigación Original: Resumen para "efectos de sertralina a largo plazo sobre las estructuras neurales en deprimidos y no deprimidos adultos primates no humanos femeninos" por Stephanie L. Willard, Beth Uberseder, Ashlee Clark, James B. Daunais, Warwick D. Johnston, David Neely, Adreanna Massey, Jeff D. Williamson, Robert A. Kraft, J. Daniel Bourland, Sara R. Jones, y Carol A . Shivelyin Neurofarmacología. Publicado en Internet el 24 de junio 2015 doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.06.011

Resumen
Efectos a largo plazo de la sertralina en las estructuras neurales en primates adultos no humanos femeninos deprimidos y no deprimidos 
Antecedentes
Los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) son ampliamente prescritos para el estado de ánimo y otros trastornos. Sin embargo, sus efectos neuronales son difíciles de estudiar debido a la paciente el cumplimiento y la historia de drogas variabilidad, y rara vez se estudian en esas ISRS prescritos para los trastornos del estado de ánimo no. Aquí evaluamos los efectos de ISRS en volumetría neuronales en monos deprimidos y no deprimidos.
Métodos
42 macacos alojados socialmente, fueron asignados al azar al tratamiento en equilibrio sobre pretratamiento comportamiento depresivo y el peso corporal. Los monos fueron entrenados para la administración oral de placebo o 20 mg / kg de HCl sertralina al día durante 18 meses y depresiva y comportamiento ansioso grabados. Los volúmenes de las regiones neurales de interés en la depresión se midieron en imágenes de resonancia magnética y analizados por 2 (deprimido, no deprimidos) × 2 (placebo, sertralina) ANOVA.
Resultados
La sertralina reducción de la ansiedad (p = 0,04), pero no el comportamiento depresivo (p = 0,43). Superficie (BA) 32 de Brodmann izquierda fue menor en deprimidos que los monos no deprimidos (efecto principal de la depresión: p <0 font="" nbsp="">La sertralina y el estado de depresión interactuaron para afectar a los volúmenes de la izquierda de la corteza cingulada anterior (ACC), BA24 izquierda, hipocampo derecho (HC), y HC anterior derecha (sertralina × interacciones depresión: todo de <0 font="" nbsp="" p="">En el grupo placebo, monos deprimidos tenían más pequeña HC anterior derecha y la izquierda del CAC que los monos no deprimidos. En los monos no deprimidos, sertralina redujo el volumen HC derecha, el volumen de HC anterior especialmente justo. En los monos deprimidos sertralina Aumento de la izquierda volumen ACC. En los monos no deprimidos, sertralina redujo dejó volúmenes BA24 resultando en volúmenes más pequeños en BA24 no deprimidos que los monos deprimidos tratados con sertralina. Conclusiones
Estas observaciones sugieren que los ISRS puede afectar diferencialmente estructuras neurales en los individuos deprimidos y no deprimidos.
Artìculo original
“Long term sertraline effects on neural structures in depressed and nondepressed adult female nonhuman primates” by Stephanie L. Willard, Beth Uberseder, Ashlee Clark, James B. Daunais, Warwick D. Johnston, David Neely, Adreanna Massey, Jeff D. Williamson, Robert A. Kraft, J. Daniel Bourland, Sara R. Jones, and Carol A. ShivelyinNeuropharmacology. Published online June 24 2015 doi:10.1016/j.neuropharm.2015.06.011